招募晚期肺肉瘤样癌(PSC)患者和其他非小细胞肺癌(NSCLC)患者筛选入组c-Met靶向药物临床试验研究背景研究药物沃利替尼是和记黄埔医药(上海)有限公司自主研发的一种强效、高选择性小分子c-Met激酶抑制剂,为国家“十二五”“重大新药创制” 科技重大专项,也是国家1.1类新药,目前已有超过300例实体瘤患者接受过或正在接受沃利替尼的治疗。研究介绍本研究为沃利替尼每日一次口服治疗标准治疗失败或不适合进行化疗的局部晚期或转移性肺肉瘤样癌(PSC)和其他非小细胞肺癌(NSCLC)患者的多中心、开放的II期临床研究。研究主要目的为评价沃利替尼治疗MET 外显子14突变且不含EGFR、ALK和ROS1敏感突变的局部晚期或转移性肺肉瘤样癌和其他非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效和安全性。本临床试验已经获得国家临床试验批件和伦理委员会的批准,在全国约30家医院开展。主要入选标准年龄≧18岁;含有MET外显子14突变,既往标准治疗(含铂化疗方案)失败(疾病进展或毒性不耐受),或者临床上不适合进行化疗的,经组织学诊断的局部晚期或转移性肺肉瘤样癌或其他非小细胞肺癌;东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况 0或1 分或卡氏(Karnofsky)评分≥80;预期生存超过12周;主要排除标准有对EGFR、ALK、ROS1靶向药物敏感的基因变异;研究治疗开始前3周内进行过抗肿瘤治疗,包括化疗,激素治疗,生物治疗,免疫治疗或抗肿瘤适应症的中药,或者研究治疗开始前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂(例如EGFR-TKI)治疗;研究治疗开始前4周内接受广泛放射治疗(包括放射性核素治疗如锶-89)或研究治疗开始前1周内接受过姑息性局部放疗或上述放疗不良反应未恢复;研究治疗开始前4周内接受过大手术或研究治疗开始前1周内接受过小手术(静脉置管术除外);曾经接受过或正在接受任何针对c-Met的治疗(例如,但不限于克唑替尼,Onartuzumab);以上为受试者入选排除标准的部分主要内容,全面的入组判定标准由研究医生根据研究要求详细确认。关于此项临床试验本研究正在中国区招募50名患者进行临床试验,为期时间42个月。如果您对本研究感兴趣,想了解更多相关信息,可以直接联系以下医生:联系人___杨彬______电话:_13407192282__________
人类与癌症的抗争进行了一百多年,虽然取得了巨大成功,但要想完全攻破癌症道路仍然很曲折,治疗癌症还有很多未知或待解决的问题。抗癌新药的研发是提高癌症治疗效果的重要因素,而这些新药在临床推广和上市之前,都需要通过临床试验来证实。患者通过网站、微信和医院公告等途径可以看到各种各样的临床试验招募计划,越来越多的患者接受了临床试验提供的治疗机会。然而相比于欧美日韩等发达国家,国内肿瘤患者参加临床试验的比例仍然非常低,多数患者担心自己成为“小白鼠”,担心自己身体为公司试药,对临床试验望而却步。下面就临床试验的相关知识简单解析一二。1. 什么是临床试验?临床试验内涵很广,包括诊断、预防和治疗等方面内容,药物临床试验是患者接触最多的项目之一。药物临床试验分为I、II、III和IV期:I期临床试验是新药剂量逐步增加,寻找合适剂量及安全性考核;II期临床试验是继续完善安全性评估,初步评估药物疗效;III期试验是药物疗效比较,IV期为药物上市后监测。目前患者参加较多的是II期和III期药物临床试验。II期药物临床试验多采用的是单臂试验(没有对照组),只要符合入组条件就可以参加,获得新药治疗的机会。III期药物临床试验是随机对照研究,绝大多数是“双盲”试验组(新药)和对照组(标准治疗)比较,所谓“双盲”就是患者和医生双方都不知道得到的药物是新药还是标准治疗药物。对于被分到对照组的患者,也不用过多担心,即使是对照组也都是当下公认的标准治疗方法,与不参与临床试验的患者治疗无差别。另外有少数临床试验是新药与安慰剂的随机对照研究,这类临床试验之所以对照组是安慰剂而不是标准治疗,是因为患者已经过了包括标准治疗在内的多种药物治疗均失效,已经没有有效的药物可选择,设置安慰剂组不违反伦理。2. 临床试验在欧美发达国家的现状如何?在全美肿瘤学排名第一的MD Anderson癌症中心,超过90%的患者会参加各种临床试验。不仅如此,很多患者主动向医生打听适合参加的临床试验,而国内患者参加临床试验的比率不足20%。为什么美国等发达国家患者不像中国患者那样对临床试验谈虎色变,甚至踊跃争当“小白鼠”?究其原因在于发达国家肿瘤患者对临床试验的认知和态度与中国病人截然不同。欧美患者认为参加临床试验是一个获得更好疗效或者最新治疗的机会,而且也是对医学做出的贡献。显然,我们国家患者的认知与国外患者相差甚远。临床肿瘤医学的发展和进步正是一个又一个临床试验推动的,而所有治疗指南也是在临床试验基础上建立的。假如没有临床试验,临床医学将不会再有进步。3. 临床试验有哪些获益?①可以使患者充分了解当前国际上最新进展,是一个获得更好疗效或者最新治疗的机会。参加临床试验的患者,比其他患者更快地接触到更新、更好的治疗方法,尤其是给晚期患者带来新的生机。 ②绝大多数临床试验都是免费提供研究用药,部分检查也是免费的,因此患者除了接受新药物治疗可能获得较好疗效的同时,也同时减轻了经济负担。另外来医院复查提供交通费和适当的补贴。 ③参加临床试验将使患者得到更好的照顾和关注。4. 临床试验有哪些风险?①临床试验用药可能有未知的的副作用,但这一点也无需过多担心,因为有明显毒副反应的药物会在临床I期试验被剔除掉。 ②临床试验治疗可能无效 ③参加临床试验会花费更多的时间和精力,比如多次往返医院,可能需要更多更仔细的复查。5. 参加临床试验有什么条件限制?所有临床试验都有一定的条件限制,就是有“入选标准”和“排除标准”。符合参加临床试验的标准为“入选标准”,不符合参加临床试验的标准为“排除标准”,只有符合标准的患者才可以参加临床试验。值得提醒的是,制订“入选标准”和“排除标准”不是用来为难患者参加临床试验,而是确定患者参加临床试验是否合适,是否存在高风险因素,这样才能在完成临床试验目的的同时,将风险降到最低,确保参加临床试验患者的安全。6. 临床试验如何保障病人安全与权益?在临床试验过程中出现威胁患者生命的情况,或者生命健康与临床试验冲突的时候,医生都会以挽救患者生命和保证生命健康为第一任务,临床试验必须遵循上述原则。另外每一位参加临床试验的患者在进行试验前,医生会将临床试验可能存在的风险和处理方法详细告知患者。通过这些严格的程序,虽然仍无法完全避免未知性带来的风险,医生会尽可能把风险降到最低,使患者的安全和权益得到最大的保障。同时患者如果有什么疑虑或因任何原因可以无条件退出临床试验。
靶向治疗是目前应用越来越广泛的一种抗肿瘤治疗,它是专门针对特殊靶点的药物治疗,这些特殊靶点就是位于肿瘤细胞上的基因突变。靶向药只定点杀灭有基因突变的肿瘤,所以疗效好于化疗,毒副反应比化疗轻。目前很多肿
时间:2017-03-29 16:55来源:医师报 作者:宋箐肺癌诊治在过去数十年里虽然取得了不少进展,但目前肺癌仍是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。研究显示,如能在肿瘤早期阶段进行手术切除,肺癌预后将显著改善,5年生存率可大大提高。因此,早发现、早诊断、早治疗成为改善患者预后的重要议题。“目前,许多医疗单位体检时仍运用胸部X线检查进行肺癌筛查,导致了许多患者出现漏诊。”湖北省肿瘤医院肺癌内科首席专家胡艳萍教授指出,使用低剂量螺旋CT进行肺癌筛查更具优势,可提高早期肺癌诊断率,降低肺癌死亡率。胡教授介绍,在肺癌治疗方面,随着分子生物学的发展,我们已经有了全新的认识和更多的治疗选择。基因检测信息能给肺癌提供更加精准有效的分型诊断并指导临床用药,靶向治疗能让有特定基因异常的患者受益良多。以往对于晚期肺癌患者而言,多是直接进行化疗。而现在,面对一个晚期非小细胞肺癌患者,明确其基因突变状态非常重要,晚期肺癌的治疗已不仅仅限于化疗这种单一的治疗方法,多种治疗方法的选择使晚期肺癌的生存期得以延长。“靶向药物是肺癌治疗最引人注目的进展之一。”胡教授表示,作为肺癌靶向治疗特效药,第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)特罗凯(厄洛替尼)在肺癌治疗过程中扮演着重要角色,是目前治疗EGFR敏感突变的非小细胞肺癌的基石用药,可显著提高敏感人群的生存期。国内外这方面已积累了大量临床用药经验,而且第二代、第三代EGFR-TKI都已上市。“临床医生选择肺癌治疗药物时,应根据患者个体情况进行选择。”胡教授强调,目前临床应用的第一代EGFR-TKI药物有三种,三者作用机制相似,但又各具特点。研究表明,特罗凯是目前唯一中位生存时间超过1年的EGFR-TKI,在脑转移方面有优势,且肝、肺毒性更低,皮疹可防可控。胡教授表示,期待在湖北地区和全国更多省份,特罗凯能够进入医保目录,以惠及更多患者。胡艳萍专家简介:湖北省肿瘤医院肺癌内科首席专家、主任医师、肿瘤内科副主任、胸部肿瘤内科二病区主任。中国抗癌协会肺癌专业委员会委员、湖北省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员、国际肺癌研究协会会员、湖北省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员、湖北省医师协会理事。从事肿瘤工作30余年,临床经验丰富,熟悉恶性肿瘤的诊断和治疗,尤其擅长肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤的内科治疗。发表学术论文30多篇,论文在全国和省内多次获奖;主编由人民卫生出版社出版的著作《恶性肿瘤药物治疗不良反应与处理》,参与编著学术著作五部;先后主持和参加20多项科研课题和临床多中心试验,其中主持的两项科研课题通过鉴定,达国际先进水平和国内领先水平。专家门诊时间:周一上午、周四上午
来源:武汉晨报 2017-06-08武汉视窗肺癌是最常见的肺部原发性恶性肿瘤, 也是目前世界上公认的头号杀手。湖北省肿 瘤发病率为 294.15/10万,就是说如今每 340 个人中就有1名患癌。肺癌
中国进展期乳腺癌共识(CABC2015)——不同类型乳腺癌的治疗 微信号 oncology_news功能介绍 分享肿瘤领域最新进展,传播正确肿瘤防治理念,提高全社会对肿瘤的关注!新浪微博:@肿瘤资讯 来源:《癌症进展》杂志 由中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会制定的《中国进展期乳腺癌共识指南(CABC 2015)》于2015年5月13日发表在《癌症进展》杂志上。进展期乳腺癌的基本治疗原则4.1 治疗时应该考虑的因素包括:HR 和HER2 状态、既往治疗及其不良反应、无病生存时间或无进展生存时间、肿瘤负荷(即转移的部位及数目)、年龄、体能状态、伴随疾病和患者意愿,尤其要考虑患者对化疗的接受程度等人文关怀方面的理念。4.2 转移灶的活检和病理原发灶和转移灶生物标志物不一致时,应该根据哪个生物标志物结果进行治疗决策目前尚不确定。因为临床试验难以评价这种情况,所以专家组推荐:在原发灶和转移灶中至少有一个病灶阳性,就可依据这个阳性结果选择内分泌治疗和(或)抗HER2 的治疗[25-26]。但也有专家认为,如果原发灶和转移灶生物标志物不一致,对一线治疗的决策而言,转移灶测得的生物标志物可能更重要。4.3 内分泌治疗选择时应考虑其是否绝经虽然目前乳腺癌临床试验对绝经的定义各异,但绝经通常是指月经永久性终止,也被用于描述乳腺癌治疗过程中卵巢合成雌激素的持续性减少。关于绝经,NCCN 指南[11]有几条明确的定义:①双侧卵巢切除术后;②年龄≥60 岁;③年龄<60岁,停经≥12 个月,没有接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能的治疗,且卵泡刺激素及雌二醇水平在绝经后的范围内;④年龄<60 岁,正在服他莫昔芬或托瑞米芬,卵泡刺激素及雌二醇水平应在绝经后范围内;⑤正在接受LH-RH激动剂或拮抗剂治疗的患者,无法判定其是否绝经;⑥正在接受辅助化疗的绝经前女性,停经不能作为判断绝经的依据,因为尽管患者在化疗后会停止排卵或出现停经,但卵巢功能仍可能正常或仍有恢复的可能。对于化疗引起停经的女性,如果考虑以芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗,则需要进行卵巢切除或连续多次监测卵泡刺激素和(或)雌二醇水平,以确保患者处于绝经后状态。化疗导致的闭经不是真正意义上的绝经,芳香化酶抑制剂的应用也要慎重,尤其是对年轻患者,因为年轻患者化疗后月经恢复的可能性要高于年龄大的患者[32]。医生需根据是否需要快速控制疾病或者症状来选择如何进行治疗,同时还应考虑患者的经济因素、心理因素、目前可采取的治疗措施以及患者本人的意愿。4.4 患者的年龄不应影响有效治疗的实施年龄通常不是影响治疗的决定因素。考虑到年龄大的患者对化疗的耐受差,其治疗方案应以内分泌治疗和单药化疗为主,但要避免老年患者的治疗不足问题和年轻患者的治疗过度治疗问题。年轻患者被确诊为乳腺癌后,将会面临更加复杂的情况,其治疗决策要考虑身体情况、器官功能、社会、心理、精神、工作、家庭和儿童看护等因素。4.5 要考虑多种治疗模式患者出现单发转移后,有可能获得完全缓解并能长期生存,可以考虑接受多种模式的治疗。如:单发的肝或肺转移,可以考虑给予患者手术切除、放疗、介入治疗等。4.6 初治的Ⅳ期乳腺癌对于初治Ⅳ期乳腺癌患者,切除原发性肿瘤的价值还不确定。但在全身治疗有效的前提下,如果乳腺局部病灶可以达到切缘阴性,腋窝淋巴结可以分期,就可以接受手术治疗。如果手术能改善患者的生活质量,也可考虑[33-36]。5 不同类型乳腺癌的治疗5.1 ER阳性/HER2阴性进展期乳腺癌目前认为,激素受体阳性乳腺癌是一种慢性疾病,患者的生存时间长、预后好。大部分这类患者对内分泌治疗敏感,治疗获益大,因此,推荐首选内分泌治疗。但是,对于存在内脏危象、症状严重、明确存在内分泌治疗耐药的患者,如果其在内分泌治疗阶段出现疾病进展,可以首选化疗,以便快速减轻或缓解临床症状,控制肿瘤发展,改善生活质量。也有部分专家认为,即使是激素受体阳性的患者,也可以优先选择化疗,之后序贯内分泌治疗以维持治疗效果,患者也可能会获益。所以,辩证地考虑患者的治疗获益并使其经历更少的不良反应,是临床选择治疗的基本原则[37-38]。5.1.1 常用的内分泌治疗药物选择性雌激素受体调节剂:他莫昔芬、托瑞米芬、氟维司群;芳香化酶抑制剂:依西美坦、来曲唑、阿那曲唑;逆转内分泌耐药或联合内分泌治疗的靶向药物:依维莫司、CDK4/6。5.1.2 优先化疗还是内分泌治疗优先内分泌治疗的条件:无病生存时间大于2 年,没有内脏危象,无症状或症状很轻。优先化疗的条件:无病生存时间小于1 年,内脏危象,症状严重。介于上述两者之间的情况选择个体化治疗。通常建议给予患者更少的化疗,或者更少的化疗周期。5.1.3 选择内分泌治疗的一般状况如果没有内分泌耐药的证据或没有快速减轻肿瘤负荷的需要,即使患者存在内脏转移,内分泌治疗也是激素受体阳性进展期乳腺癌患者的首选治疗。根据治疗的反应和患者的情况,可以进行2~3 线的内分泌治疗。医生在为进展期乳腺癌患者选择内分泌治疗的药物时,一定要考虑患者在辅助内分泌治疗阶段使用的内分泌药物的治疗时间和耐药情况[39]。5.1.4 化疗联合内分泌治疗目前尚无报道患者可自此类治疗中获得生存益处,因此,专家组不建议内分泌治疗和化疗的联合应用。5.1.5 内分泌治疗药物的应用绝经后的患者,一线内分泌治疗可以选择芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitor,AI)、氟维司群、他莫昔芬或托瑞米芬。通常会优先选择芳香化酶抑制剂,存在芳香化酶抑制剂治疗禁忌证、曾行芳香化酶抑制剂辅助内分泌治疗且无病生存时间短、或因经济原因不能接受芳香化酶抑制剂治疗的患者,可考虑给予他莫昔芬或托瑞米芬[40-42]。氟维司群是雌激素受体拮抗剂,有两种给药方式,即每4 周250 mg和每4 周500 mg。大剂量氟维司群能显著延长患者的mPFS(23.4 个月vs 13.1 个月),且耐受性良好。因此,大剂量氟维司群(每4周500 mg)目前也被推荐用于绝经后患者的一线内分泌治疗[43-45]。5.1.6 绝经前患者通常采用他莫昔芬如果患者辅助阶段应用过他莫昔芬,也可以考虑卵巢功能完全抑制(包括药物性卵巢功能抑制),去势后加用芳香化酶抑制剂[46]。这里要强调的是:对45 岁以下、未绝经的患者,在给予药物性卵巢功能抑制加用芳香化酶抑制剂时要慎重,要检测激素水平(雌二醇和卵泡刺激素);因为如果卵巢功能不能被完全抑制,该疗法的效果不佳。5.1.7 绝经后芳香化酶抑制剂治疗进展的患者芳香化酶抑制剂治疗后进展的乳腺癌患者,可以根据患者的实际情况,考虑以下几种治疗。①非甾体类芳香化酶抑制剂(来曲唑、阿那曲唑)治疗失败后,依维莫司联合依西美坦是有效的治疗方式;对内分泌治疗失败的患者,依维莫司也可以联合他莫昔芬、来曲唑和氟维司群[17,47-49]。2012 年7月20 日,美国FDA 基于BOLERO-2 研究[17]的结果批准了依维莫司联合依西美坦用于非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败的绝经后激素受体阳性、HER2 阴性的晚期乳腺癌患者。使用依维莫司治疗应权衡其疗效和不良反应。患者接受依维莫司治疗的主要不良反应是口腔溃疡和肺间质纤维化;对于口腔溃疡在用药时就要预防,包括口腔淡盐水漱口,及时治疗口腔溃疡等。总之,应根据具体情况进行个体化治疗。②大剂量氟维司群(每4 周500 mg)。③可以换用另一类芳香化酶抑制剂。如非甾体类芳香化酶抑制剂(来曲唑、阿那曲唑)治疗失败后,可以考虑换为甾体类芳香化酶抑制依西美坦治疗,反之亦然。④使用他莫昔芬或托瑞米芬。⑤孕激素也可作为一种治疗选择。5.1.8 维持治疗进展期乳腺癌患者化疗后的内分泌维持治疗,在临床实践中被广泛应用,是一个合理的选择。5.1.9 激素受体阳性和HER2均阳性的患者此类患者可以接受内分泌治疗联合抗HER2 的治疗(如曲妥珠单抗、拉帕替尼等)[50-51]。5.2 HER2阳性进展期乳腺癌靶向治疗药物的特点是高效、低毒、患者的耐受性好,能选择性地杀死肿瘤细胞,而对正常组织的影响较小。最早被应用于临床的抗HER2 的靶向治疗药物是曲妥珠单抗。一项转移性乳腺癌一线治疗的Ⅲ期临床研究显示,化疗联合曲妥珠单抗与单纯化疗治疗患者的TTP 分别为7.4 个月和4.6 个月(P<0.001),反应的时间分别为9.1个月和6.1 个月(P<0.001),OS 分别为25.1 个月和20.3 个月(P<0.01);基于该临床研究结果,曲妥珠单抗于1998 年被美国FDA 批准用于转移性乳腺癌的一线治疗[52]。另一篇文献报道曲妥珠单抗治疗者的mOS 被提高到3.5 年(3.0~4.4 年)[53]。曲妥珠单抗治疗早期乳腺癌可将10 年的无病生存率从62.2%增加到73.7%[54];治疗转移性乳腺癌可以提高患者的OS,有些患者可以获得更长的生存时间[55]。2002 年曲妥珠单抗在中国上市,随后针对HER1 和HER2 的小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼也在中国上市,其他的抗HER2 治疗药物还有帕妥珠单抗、T-DM1。这些药物应用的一般原则是:患者尽可能早地接受抗HER2 的治疗,除非有禁忌证[56]。5.2.1 ER阳性/HER2 阳性的乳腺癌可以选择内分泌治疗联合抗HER2 的治疗,且无论是曲妥珠单抗还是拉帕替尼联合内分泌治疗都能显示出无进展生存时间的获益,特别是无化疗时间的延长[50-51]。5.2.2 抗HER2治疗失败后抗HER2药物的选择因为对HER2 通路的持续抑制是有益的,所以抗HER2 治疗联合化疗或内分泌治疗失败后,患者通常会继续接受抗HER2 的治疗,至于是继续使用同一种抗HER2 的治疗,还是选择另一种抗HER2 的治疗,要根据之前治疗有效的时间而定。5.2.3 进展期乳腺癌抗HER2治疗的时间这种需维持的时限,尤其是对处于缓解阶段的疾病,目前仍不明确。5.2.4 曲妥珠单抗因帕妥珠单抗尚未在中国上市,目前的一线治疗方案仍是化疗联合曲妥珠单抗[54-56]。在辅助治疗和新辅助治疗阶段接受过曲妥珠单抗治疗,不影响复发转移后曲妥珠单抗的使用。对曲妥珠单抗治疗进展的患者,医生通常会根据治疗的周期数考虑曲妥珠单抗的继续使用,而仅改变联合用药,如化疗或内分泌治疗;也可以选择T-DM1、拉帕替尼联合卡培他滨或曲妥珠单抗联合拉帕替尼[57-59]。除临床试验外,曲妥珠单抗通常不与蒽环类药物联合应用,因其会增加心脏毒性[52]。5.2.5 拉帕替尼该药通常被用于曲妥珠单抗治疗失败的患者,尤其是曲妥珠单抗治疗中出现脑转移的患者,常用方案为曲妥珠单抗联合拉帕替尼。一项国际多中心Ⅲ期临床试验(EGF100151)评价了拉帕替尼联合卡培他滨的疗效,入组曲妥珠单抗治疗失败、既往接受过含蒽环或紫杉类药物治疗的患者,将患者随机分为拉帕替尼/卡培他滨联合治疗组和卡培他滨单药治疗组;结果显示,联合治疗组患者的mTTP 为27.1 周,单药治疗组为18.6 周(P<0.001);提示拉帕替尼联合卡培他滨可以用于曲妥珠单抗治疗失败的HER2 阳性乳腺癌[60-64]。5.2.6 帕妥珠单抗HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗,可以选择化疗/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗联合治疗方案。CLEOPATRA 研究[69]结果显示,一线治疗中,曲妥珠单抗/帕妥珠单抗/多西他赛联合组患者的mPFS显著优于曲妥珠单抗/多西他赛组(18.5 个月vs 12.4 个月,P<0.001),1 年生存率分别为23.6%和17.2%;证实化疗/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗联合方案较化疗/曲妥珠单抗方案有明显的生存获益,特别是对于既往未使用曲妥珠单抗的患者。另有研究结果显示帕妥珠单抗不能单独发挥作用,而需要与曲妥珠单抗联合应用[65-66]。5.2.7 T-DM1 该药对曲妥珠单抗一线治疗失败的转移性乳腺癌有生存益处。EMILIA 研究比较了T-DM1 和拉帕替尼/卡培他滨方案在二线治疗中的疗效,证实曲妥珠单抗一线治疗失败的HER2阳性乳腺癌可优先选择T-DM1[67]。美国FDA于2013年2月正式批准T-DM1作为治疗HER2 阳性进展期乳腺癌的药物。综上所述,对于HER2 阳性乳腺癌患者,化疗/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗的联合是最佳的一线治疗方案。鉴于帕妥珠单抗未在中国上市且费用昂贵,目前推荐的一线治疗方案仍是化疗联合曲妥珠单抗;没有化疗适应证的激素受体阳性患者,也可考虑接受曲妥珠单抗或拉帕替尼联合内分泌治疗。对于曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性乳腺癌,T-DM1 是最佳的治疗选择,但是T-DM1也没有在中国上市。因此,可以选择拉帕替尼联合卡培他滨,或继续使用曲妥珠单抗,仅更换化疗或内分泌治疗方案,也可以考虑曲妥珠单抗联合拉帕替尼的双靶向治疗。5.3 三阴性乳腺癌5.3.1 三阴性乳腺癌特殊性三阴性乳腺癌复发率高。一项研究总结了787 例三阴性乳腺癌患者的资料,其中位复发时间为30.2 个月(4~110 个月),2年内发生复发的患者占36.3%,2~3 年内发生复发的患者占27.8%[68]。辅助治疗阶段曾接受蒽环类和紫杉类药物治疗的三阴性乳腺癌患者,如果不能入组临床试验,可以考虑接受以铂类药物为基础的治疗。国外也有指南推荐,既往未用过蒽环类和紫杉类药物治疗的三阴性局部晚期乳腺癌患者,可以首选蒽环类和紫杉类药物化疗[9-10]。5.3.2 BRCA1/2 突变与含铂的化疗BRCA1/2 突变乳腺癌患者仅占全部乳腺癌患者的3%~5%,因此,很难开展针对BRCA 突变转移性乳腺癌的大规模临床试验。目前,在新辅助治疗领域,有部分研究探讨铂类药物对BRCA 突变乳腺癌的作用。结果显示,铂类药物可使BRCA 突变乳腺癌患者的病理完全缓解率显著提高。一项研究用顺铂新辅助治疗BRCA1 突变的患者,获得61%的pCR率[69]。而在43 例存在BRCA 突变的患者中,卡铂治疗组患者的客观有效率显著高于多西他赛治疗组(68.0%vs 33.3%,P=0.03)[70]。该研究提示,在未选择的三阴性乳腺癌中,卡铂并不显著优于多西他赛,但在BRCA1/2 突变患者中卡铂治疗可能存在优势。
非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药后处理共识 胡艳萍 2013年3月8日在广州举行了第10届肺癌高峰论坛,此次论坛的主题是讨论非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药后的处理,达成了一些共识,虽然多数共识级别不高,但对指导临床治疗有一定意义。现将共识整理如下,供参考。共识一 EGFR突变型肺癌,建议检测BIM和L747S,以发现原发性耐药患者。(共识级别:3)共识二 对于EGFR-TKIs 耐药的突变型肺癌,建议重新活检以明确耐药的分子机制,鼓励患者参加相应的临床试验。(共识级别:2A )共识三 对EGFR-TKIs 继发耐药的无症状缓慢进展突变型肺癌,建议继续使用EGFR-TKIs。(共识级别:2B)共识四 表现为孤立进展的EGFR-TKIs 继发耐药,建议在继续使用EGFR-TKIs的基础上联合应用局部治疗。局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。(共识级别:2B)共识五 对EGFR-TKIs 获益、继发耐药后接受细胞毒药物治疗再次耐药的EGFR突变型患者,可再次考虑使用EGFR-TKIs。(共识级别:2B)共识六 对一种EGFR-TKI耐药的突变型肺癌,不推荐立即转换第二种EGFR-TKI。(共识级别:2B)
临床上我们经常看到当患者确诊为癌症时,家属往往惊慌失措,几乎所有人都面临要不要告诉患者真相的难题。很多家属选择隐瞒,并且为了不让患者知道病情,不到肿瘤医院或肿瘤科进行更加专业的治疗,从而直接影响到治疗效果。根据我们长年从事肿瘤临床的经验,其实绝大多数心理健康的肿瘤患者,他们的承受能力远比我们预想的强,虽说刚知道病情时会有激烈的情绪波动,但大多数患者能逐渐接受现实。因此我们主张根据患者的心理素质、性格特点和文化程度等,掌握好时间和方法,最好将诊断告知患者本人,然后和患者一起分析病情,让他们树立信心,积极配合治疗,这样才会达到最佳治疗效果。在肿瘤治疗过程中,患者除了要忍受抗肿瘤治疗带来的不良反应,还担心成为家庭或朋友的负担,担心不能治愈或不能得到任何有意义的结果,因此在这种时候,家人的关心和支持显得尤为重要。首先是心理安慰和生活上无微不至的照顾,要明白癌症是不传染的,一定不要让患者感到孤独和被嫌弃;其次在治疗过程中,家属要多与患者交流,以乐观的情绪感染患者,让患者明白癌症并不可怕,抗肿瘤治疗是有意义的。若发现患者有焦虑和沮丧时,要及时告诉医护人员,医护人员会与家属积极配合,共同想办法解决患者出现的问题,必要时将邀请心理学家介入。最后家属要多与医生沟通,积极参与治疗方案的讨论,配合医生按时检查和治疗,这些对肿瘤治疗的疗效都会起到重要作用。
1. 导致肺癌的危险因素有哪些? ⑴ 吸烟:众所周知,吸烟是导致肺癌的最主要危险因素,吸烟过程中可产生40多种致癌物质。研究发现,每天吸烟2盒以上的男性,肺癌的风险是正常人的20.4倍。吸烟量越大、吸烟时间越长,风险也越大。(2)空气污染:空气中的污染物含量与患肺癌的概率成正比。1立方米空气中的污染物每增加10微克,患肺癌的概率就增加8%。女性肺癌的发病率上升目前认为与厨房油烟关系较密切。工作中接触到粉尘或石棉的人患肺癌的危险性也会增加。(3)既往肺疾病史:如哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎和结核等是肺癌的危险因素,其中肺结核的关系最密切。(4)饮食营养失衡:高脂肪、 高胆固醇膳食和饮酒会增加患肺癌的危险性。(5)心理因素:心理适应能力差、精神长期压抑等会使肺癌的发病危险增加。2. 肺癌的预防措施有哪些?(1)戒烟和拒绝被动吸烟:有80-90%的肺癌是由于主动吸烟或被动吸二手烟所致,因此提倡戒烟或公共场合禁止吸烟对于预防肺癌非常重要。有人认为,一些长期吸烟的人同样活到90岁以上,并以此作为不戒烟的理由。由于我们每个人的遗传基因不一样,生活方式也各异,有少数人可能对吸烟产生的致癌物质抵抗力强,不会引起癌基因的激活等,但我们不能因此而心存侥幸。还有人认为,对于长期吸烟者,突然戒烟更容易患癌。对于这样的论点,一项来自英国的研究给出了明确的答案。该研究对1950年以来英国的吸烟、戒烟和肺癌流行趋势的状况进行了全面分析,结果发现吸烟者即使中年戒烟,也会减少以后患肺癌的风险,中年以前戒烟则可使烟草所致肺癌的危险性下降90%以上。英美等国家自60年代起,大力宣传吸烟有害健康的活动,使人群的吸烟率每年以1~2%比例下降, 这些国家的逐年上升的肺癌发病率到90年代,已开始被遏止或逐渐下降。因此,戒烟和拒绝被动吸烟是目前预防肺癌最有效的方法。(2)控制空气污染:关于大气污染和职业病方面的控制,需要政府部门的监督和管理。对于我们个人来说,培养出门带口罩的习惯非常重要。另外为了预防室内污染,我们要保持厨房通风,厨房一定要安装抽油烟机或排气扇;烹调时最好不让油锅冒烟,少用煎炸烹调方式;室内装修要采用环保材料,装修完成后尽量通风一段时间后再入住。(3)饮食预防:摄入较多蔬菜、适量新鲜水果,对肺癌有保护作用。摄入量越大,保护作用越明显。因为蔬菜和水果主要含有维生素和微量元素等,分别具有抑制癌细胞DNA扩增、阻断致癌物质合成等作用。有学者发现十字花科蔬菜(如油菜、菜花菜、卷心菜、大白菜、甘蓝、花椰菜、芜青等)对肺癌的防护作用更加突出。增加食物中蔬菜、水果的摄入量,尤其多食富含胡萝卜素、维生素C、维生素E、叶酸和微量元素硒等食品,可以降低肺癌的发病率。(4)其它:保持良好的生活习惯,如生活规律,心情愉快,劳逸结合,积极锻炼身体,增加防病抗病的能力。应定期检查身体,当出现刺激性干咳、痰中带血丝等症状时,应及时到医院检查。
替莫唑胺是一种新型的口服二代烷化剂咪唑四嗪类衍生物,在体循环生理pH状态下,迅速转化为活性产物MTIC(3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺)。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化,通过甲基化加成物的错配修复,发挥细胞毒作用。替莫唑胺作用于肿瘤细胞分裂的各个时期,为细胞周期非特异性药物,具有广谱抗肿瘤活性,目前主要用于多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。Pietanza等进行的一项II期临床研究探讨了替莫唑胺在复治小细胞肺癌中的疗效,共入组64例患者,其中,敏感复发的患者48例,难治性患者16例,给予替莫唑胺75mg/m2/d,连用21天,28天一周期。结果,客观缓解率达到23%,而对于脑转移的患者,38%的患者脑内病灶达到了稳定或缩小。在美国NCCN2013年第2版小细胞肺癌指南的更新中,首次将替莫唑胺推荐为复治小细胞肺癌的可选择方案之一,对于复发时间在6个月以内的敏感型或难治型复发患者均可选择替莫唑胺作为化疗方案。